Androgin Prostate Véleményekkel,

Androgin Prostate Véleményekkel normális és rosszindulatú prosztata biológiájában kritikus funkciókkal rendelkező ARG-k meghatározása segíti az új biológiai markerek és a prosztatarák terápiás célpontjainak azonosítását.

Az Affymetrix HuGene FL oligonukleotid tömbök használatával az ARG-k időbeli expressziós profiljait széles körben használt hormonreaktív LNCaP sejtekben hierarchikus klaszterezési módszerekkel és funkcionális besorolással elemeztük. Az ARG-k a különböző androgénkoncentrációkra adott válaszként a specifikus biokémiai útvonalakban résztvevő gének időbeli együttszabályozását mutatják.

Az androgén jelátvitel érdekes összekapcsolása az ER stresszre reagáló génekkel, a fehérje kibontakozására vagy a sejtstresszek által okozott fehérje károsodás elleni védekezés arra utal, hogy az androgének ilyen stresszjeleket okozhatnak a CaP sejtekben. A két ER stresszérzékeny gén csökkenése a CaP-vel összefüggő expressziójában azt sugallja, hogy ennek az útvonalnak a lehetséges megszüntetése a prosztata tumorigenesisben.

Bevezetés Mivel a Huggins felderítése azt mutatja, hogy a prosztatarák növekedése a férfi nemi hormonoktól függ, az androgénhiányos terápia az előrehaladott prosztatarák CaP kezelésének arany standardja Huggins és Hodges, A betegek túlnyomó többsége azonban a hormonterápiára adott kezdeti válaszidő után visszaesik. Aktív vizsgálatok alatt állnak a sejtproliferációban és a prosztata differenciálódásában szerepet játszó molekuláris mechanizmusok, valamint az androgén abláció által közvetített prosztata sejtek halálozása és az androgén-független rákok kialakulása Coffey, ; Hakimi és munkatársai, ; Augustus et al.

Prostate Enlargement: Benign Prostatic Hyperplasia - BPH Causes, Symptoms, Treatment Animation Video

Tindall és Scardino,Grossmann és munkatársai, Az androgén biológiai hatásait a célsejtekre, pl. A prosztata epiteliára részben az ARG-k transzkripciós szabályozása közvetíti az androgén receptor AR által Coffey, ; Hakimi és munkatársai, ; Augustus és munkatársai, ; Tindall és Scardino Grossmann és mtsai.

Az AR-függvények nyeresége feltételezhetően bizonyos szerepet játszik a prosztata tumorigenesisében. Az AR-gén változásait a hormonkötő doménben mutációval jelentették be a CaP egy részhalmazában Tilley és mtsai. Az AR gén amplifikációja a hormon refrakter CaP-ben még egy olyan forgatókönyvet jelent, ahol az AR funkciók nyeresége összefügghet a tumor progressziójával Visakorpi et al.

Az ARG-k Androgin Prostate Véleményekkel vizsgáló legújabb vizsgálatok a hormon érzékeny és Androgin Prostate Véleményekkel CWR22 meztelen egerek xenograftmodelljében az AR pozitív pozitív recidív daganataiban is folyamatos asymptomatic prostate cancer mutattak a kasztrálás utáni AR-ben, ami az AR jelátvitel konstitutív aktiválására utal Nagabhushan et al.

Így a kritikus célgének androgén szabályozása szerepet játszhat a prosztata normális növekedésében és a prosztatarákban. Ezért az ARG-k szisztematikus és átfogó elemzésének biztosítania kell a riportereknek az androgén jelátvitelt a CaP-ben.

E cél érdekében az ARG repertoárját prosztatarákos sejtekben elemezzük nagy teljesítményű megközelítésekkel, és értékeljük azok jelentőségét a humán CaP-ben Xu et al. A vizsgálat célja az androgén jelzés által szabályozott biokémiai útvonal ok meghatározása a specifikus út ok hoz kapcsolt gének összehangolt expressziójának elemzésével és az ilyen útvonal ok szerepének további elemzésével a humán prosztata tumorigenesisben. Eredményeink az ARG-k összehangolt szabályozását mutatják külön és specifikus biokémiai útvonalakon, és ez a jelentés az ER stresszválaszban a gének összehangolt szabályozására vonatkozó új észrevételeinkre összpontosít.

Eredmények Androgén szabályozott gén-repertoár, mint riporter az androgén jelátvitel Androgin Prostate Véleményekkel az LNCaP sejtekben A 0—24 órás időpontok között 0, 1 n M és 10 n M szintetikus androgén Rre válaszolva elemeztük az LNCaP sejtek időbeli génexpressziós profiljait. LNCaP sejteket választottunk ebbe a vizsgálatba, mivel a sejtvonal következetes androgén reakciója a luciferáz-riporter vizsgálatokban, összehasonlítva más AR pozitív immortalizált normális epiteliális sejtekkel vagy rákos sejtekkel T Segawa és S Srivastava, nem publikált Segawa et al.

Bár az LNCaP sejtek mutáns AR-eket rejtenek, ezek a sejtek a hormonális szabályozás széles körben alkalmazott prosztataráksejt-kultúrájának modellje, amíg a jobb kísérleti modellek Androgin Prostate Véleményekkel állnak és validálódnak.

Amikor a háromszoros indukció tetszőleges határértékeit alkalmaztuk Teljes méretű asztal Az ebben a vizsgálatban azonosított ARG repertoár várhatóan magában foglalja mind az AR közvetlen, mind közvetett célpontjait. A közvetlen és közvetett AR célok megértése kritikus, mivel mindkettő befolyásolhatja az AR általános biológiai funkcióit.

Mindazonáltal előzetes kísérletek történtek a közvetlen AR irányítások rendezésére számítási és kinetikai megközelítések Androgin Prostate Véleményekkel, amelyek természetesen jövőbeni kísérleti validálást igényelnek.

Mivel az AR által közvetlenül szabályozott gének várhatóan kritikusabbak lesznek az androgén által közvetített sejtjelzésben, értékeltük a cisz-szabályozó elemek jelenlétét az ARG 5 'promóter régióiban. Ebből a célból korai androgén-indukált transzkripciós szabályozót választottunk azzal a feltételezéssel, hogy ezek valószínűleg közvetlen AR célpontok. Továbbá szükség van a potenciálisan új közvetlen AR célok kísérleti dokumentációjára. Teljes méretű asztal Az LNCaP sejtek androgén kezelésére adott időbeli expressziós profil a funkcionálisan összefüggő gének összehangolt expressziós változásait tárta fel.

A microarray kísérletek korábbi eredményei azt mutatták, hogy a koordinált expresszióval rendelkező géneknek közös biológiai funkciójuk lehet közös Iyer et al.

Androgén kiegészítő prosztatagyulladás

Hierarchikus klaszterezési módszereket alkalmaztunk az ARG-k csoportosítására kizárólag az expressziós minták alapján Eisen és mtsai. Az elemzést objektív módon végeztük. Itt két olyan biokémiai útvonalat azonosítottunk, amelyek korábban kimutatták, hogy Androgin Prostate Véleményekkel szabályozottak, és egy új, androgén szabályozott útvonalat, azaz az ER stresszválaszot.

A koordinált génexpressziós minták a prosztataráksejtekben az androgén jelátvitelre adott biokémiai útvonalakat határozzák meg. Minden sor és oszlop a géneket és az R kezelési körülményeket képviseli, az up-reguláció reprezentatív színeivel pirosvagy a down-regulációval zöld. A GeneBank csatlakozási számokat és a rövidített génneveket ábrázoltuk.

A közelmúltbeli jelentésekkel Swinnen et al. Ezeknek a géneknek a felfelé történő szabályozását feltételezzük, hogy az SREBP-k androgénfüggő aktiválása közvetíti Heemers és munkatársai, Ábra, e. Bár e gének közül néhányat ARG-ként jelentettek Fjosne Androgin Prostate Véleményekkel mtsai. Éppen ellenkezőleg, az ornitin-dekarboxiláz-antizim OAZegy kulcsfontosságú molekula, amelyről ismert, hogy negatívan szabályozza a poliaminok felhalmozódását a sejtekben, nem mutatott semmilyen expressziós változást.

ER stressz-válasz gének androgén indukciója Az ER optimalizálva van a membrán és oldható fehérjék szintézisére, összecsukására és összeszerelésére, amelyek szekrécióhoz vagy lysoszómákhoz való kereskedéshez vannak rendelve. A kioldatlan vagy Androgin Prostate Véleményekkel elrendezett fehérjék felhalmozódásához vezető környezeti változások alapvető fenyegetést jelentenek a sejtekre, és ezért stresszválaszot váltanak ki, amelyet ER stressz-válasznak neveznek.

Az ER stresszválasz egyik aspektusát úgy A levelek a slashing prosztatitis, mint egy kioldatlan fehérje választ UPRamely az ER-rezisztens molekuláris chaperonokat és az összecsukható enzimeket kódoló gének transzkripciós indukcióját mutatja Mori, Amint az az 1.

hCG, mint tumor marker | Lab Tests Online-HU

Ábra, e; www. Az oxigén szabályozott kD fehérje ORP egy ER-rezidens molekuláris chaperon, amely elnyomja a hypoxia által kiváltott apoptotikus sejthalált Ozawa és mtsai.

A fehérje diszulfid-izomeráz PDIR egy stresszindukálható gén, tioredoxin-szerű doménnel, amely az ER lumenében a fehérje összecsukásának katalizátoraként működik Kanai et al.

Egy korábbi jelentés azt is kimutatta, hogy az androgénre adott válaszként az NDRG1 jelentősen emelkedett Ulrix et al. Az ER stresszválaszban résztvevő gének mellett a stressz által indukált gének száma az ARG-k körében volt 1. A kappa könnyű polipeptid gén fokozó nukleáris faktorja a B-sejtek gátlójában, az alfa NFKBIA egy pro-apoptotikus gén, amely központi szerepet Műveleti lézer prosztatitis a szteroid által kiváltott gyulladáscsökkentésben az NF-kappa-B útvonal inaktiválásával, ami szintén egy részét képezi.

ER stresszválasz Mori, A hideg sokk-domén A-fehérje CSDA a hideg sokk-doménnel rendelkező transzkripciós faktorok tagja, amelyek különböző sejtfolyamatokban érintettek, beleértve az alacsony hőmérsékletekhez való alkalmazkodást és a tápanyag-stresszt Graumann és Marahiel, A Seladin-1 KIAA egy Androgin Prostate Véleményekkel jellemzett gén, amelynek expressziója védett neuron sejteket okozott az oxidatív stressz által okozott apoptózistól Greeve et al.

A két ARG expressziójának csökkenése ebben az ER stresszválaszútban nagyon jól korrelált a prosztata rosszindulatú állapotával. Az NDRG1 expressziójának csökkenésével vagy hiányával járó prosztatarákot korábban leírták Kurdistani et al.

A tanulmányból és más tanulmányokból származó AR transzkripciós hálómunka javasolt modelljét a 3. Vizsgálatunkban az androgén függő expressziós változásokat a zsírsav- és koleszterinszintézishez kötődő gének csoportjaiban, valamint a poliamin bioszintézisében határoztuk meg.

Számos gén expresszióváltozását ezekben az útvonalakban korábban a CaP-ben írták le Myers és munkatársai, ; Pizer és munkatársai, ; Epstein és munkatársai, ; Mohan és munkatársai, ; Bettuzzi és munkatársai. PART1 Lin és mtsai. A tanulmány új megfigyelései alátámasztják a gének expressziójának androgén modulációját A prosztata betegség ER stresszválaszban és esetleg más stresszválaszokban.

Előzetes bizonyítékokat szolgáltatunk arra vonatkozóan, hogy az ER stresszválaszban részt vevő két gén a CaP-ben le van állítva.

A tanulmány és az előző jelentések alapján az AR transzkripciós háló munkájának javasolt modellje. Az itt definiált új utak további kísérleti validálására lesz szükség Teljes méretű kép A tanulmányunkban sikeresen definiált útvonalak között volt a zsírsav- és koleszterinszintézis út. E jelentések szerint a FASN-expressziók magasabbak voltak a CaP-ben, mint a normál prosztata esetében, és a rák előrehaladásának előrejelzőjeként szolgáltak Epstein és mtsai.

Míg a FASN expressziója csökkent az androgén ablációban a normál prosztatában, Androgin Prostate Véleményekkel androgén ablációban szenvedő betegekből származó rákos minták emelkedett expressziót mutattak Pizer et al. A poliamin-bioszintézis és az anyagcsere utak fiziológiai jelentőséggel bírnak a prosztatarákban és a Androgin Prostate Véleményekkel, mivel a poliaminok mennyisége a legmagasabb a prosztatában más szervek között Crozat et al. Egy korábbi jelentés azonosította a spermint a prosztata carcinoma sejtek növekedésének endogén inhibitoraként Smith et al.

Azt is kimutatták, hogy a spermin növekedési letartást indukál a Dunning patkány prosztataráksejtvonalakban Koike et al. Vizsgálataink hangsúlyozzák a több gén androgén szabályozását a poliamin bioszintézisében és az LNCaP sejtekben az anyagcsere útvonalakban. További tanulmányok indokolják, hogy teljes mértékben megértsük ennek az útvonalnak a szerepét a normális és rosszindulatú prosztata epitheliális sejtek növekedésében. Az Méhek és prosztatitis retikulum ER stresszútban részt vevő gének androgén modulációja rávilágít a vizsgálat új megfigyeléseire.

Nemrégiben Travers et al. Meglepő módon ezek adatai azt mutatták, hogy a szekréciós útvonal funkcióinak számos más aspektusát is befolyásolta az UPR Travers et al.

Ezek az útvonalak közé tartozik a fehérje transzlokáció, glikozilezés, összecsukódás, lebomlás az ER-ben, valamint a vezikulák kereskedelme és az ER és Golgi közötti szállítás a disztális szekréciókhoz.

Érdekes módon az androgénkezelési kísérleteinkben tapasztalt lipid bioszintézis és metabolizmus aktiválása kísérleti állapotukban is az UPR komponense Travers et al. Ezen túlmenően, számos olyan gén, amely részt vesz a vezikulák kereskedelmében és a szállításban, mint például a Rab fehérjék, megtalálható az ARG-listánkban 1.

Az NDRG1 tumor-sejtekben való túlzott expressziója csökkenti a proliferációs sebességet, fokozza a differenciálódást, és elnyomja a rákos sejtek metasztatikus hatását Kurdistani et al. Az NDRG1 androgén által kiváltott expressziója választhat a Androgin Prostate Véleményekkel, valamint a differenciálódási jelekre.

Indukcióját más stresszek, például a DNS-károsító szerek és az ozmotikus sokkok Ulrix és mtsai. Prosztata csontáttét túlélés az ER stresszválasz sejtvédő mechanizmusnak tűnik, vannak olyan tanulmányok is, amelyek arra utalnak, hogy az új fehérjeszintézist elősegítő mitogén jelek is alkalmazhatnak ER stressz válaszfehérjéket Brewer et al.

Androgén kiegészítő prosztatagyulladás

Így az androgén Androgin Prostate Véleményekkel ezen az úton összetettebb jelenséget jelenthet. Továbbra is meg kell határozni a stresszválasz gének biológiai következményeit vagy az androgén indukció mechanizmusait, beleértve az ER stresszt. Az androgén által kiváltott stresszválasz valószínűleg egy védőreakciót tükröz, hogy megbirkózzon az androgén káros sejtes hatásával. Az androgén és a sejtstressz válaszok közötti kapcsolat molekuláris magyarázatot adhat az androgén néhány rákkeltő hatására.

Az androgéneket szintén jelentették, hogy patkány modellekben CaP-t indukálnak Noble, ; Pollard, Továbbá a magasabb szérum androgénnel rendelkező férfiak pozitív korrelációt mutatnak a CaP kockázatával Ross Könyvek a prosztatitis kezelésére al. Az androgén által közvetített, stresszre reagáló gének indukciója, beleértve az ER stresszválaszokat, az androgén által kiváltott sejtstressz elleni védelmi funkciókat tükrözheti.

A stressz-válasz útvonalakban részt vevő ARG-k további tanulmányai tisztázhatják az AR-jelzés mechanizmusait a sejtes stresszválaszokban, beleértve a CaP sejtekben az ER stresszválaszokat is. A gének anotációit rendszeresen frissítették az EST vagy a hipotetikus fehérjékről az ismert génekre a GeneBank információ szerint. A biotinilált cRNS-t fragmentáltuk, gélelektroforézissel értékeltük, és négy biotinilált hibridizációs kontrollt tartalmazó a prosztata gyulladásának kezelése elegybe helyeztünk.

Az egyes GeneChip képeit úgy méretezték, hogy az összes tömb átlagos intenzitási értéke ra tetszőleges értékre lett állítva, hogy a változó többszörös Androgin Prostate Véleményekkel megbízhatóan hasonlítsa össze. Az egyes GeneChip méretarányos átlagértékeit SADV és abszolút hívásadatait lapos szövegfájlokként exportáltuk és további elemzésre használtuk. Bioinformatikai elemzések A GeneSpring 4. A vagy annál kisebb SADV értéket ra állítottuk be, hogy elkerüljük az osztást 0-val vagy negatív számmal.

Az ARG-k és a biokémiai útvonalak összekapcsolását előzetes elképzelés nélkül, objektív módon értékeltük. A kapott adatok alapján úgy döntöttek, hogy nyomon követik a korábban nem androgénként szabályozott útvonalat.